Association between Polymorphisms in the Inhibitor of Kappa B-like Protein (IKBL) Gene and Ulcerative Colitis in a Japanese Population

原著

Association between Polymorphisms in the Inhibitor of
Kappa B-like Protein (IKBL) Gene and Ulcerative
Colitis in a Japanese Population

^*Department of Gastroenterology, Japanese Red Cross Sendai Hospital
^**Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine

Shinya OOMORI^*，**

日本人集団におけるIKBL遺伝子多型と潰瘍性大腸炎との相関

^*仙台赤十字病院　消化器内科
^**東北大学大学院　消化器病態学

大森　信弥^*，**

Abstract

The IKBL (Inhibitor of Kappa B-like protein) gene is located in the HLA class III region, and is expected to play an important role in the immune regulation of the intestine because of its homology to I-kappa-B family.　The author analyzed a candidate gene analysis of the IKBL gene in ulcerative colitis in a Japanese population, using linkage disequilibrium analysis between polymorphisms of the IKBL gene and HLA-DRB1(*)1502, which have been reported to be strongly associated with ulcerative colitis in Japanese patients.　Allele frequencies of -263G and -63A were significantly higher and lower, respectively in patients with ulcerative colitis (-263G 33.4%, -63A 33.8%) than in healthy controls (-263G 16.2%; P=4.10×10⁻¹¹, -63A 43.4%; P= 0.00113).　Especially, the -263G allele was in a strong linkage disequilibrium (R=0.659) with HLA-DRB1(*)1502.　These two SNPs of the IKBL gene qualified as candidate SNPs conferring susceptibility to ulcerative colitis in the Japanese population.
要旨: IKBL遺伝子は，HLA class III領域に存在しており，I-kappa-Bファミリーとの相同性を有していることから，免疫調節に関与していると考えられている。そこで著者は，本遺伝子が日本人潰瘍性大腸炎（UC）の疾患感受性遺伝子である可能性について，相関解析およびすでに疾患感受性遺伝子と考えられているHLA-DRB1遺伝子との連鎖不平衡解析を行った。相関解析の結果では，本遺伝子のプロモーター領域に存在する -263G および -63Aの2つの対立遺伝子の頻度が，健常者群に比べUC群においてそれぞれ有意に高くおよび低かった。また，対立遺伝子-263Gについては，連鎖不平衡解析の結果，すでにUCとの相関が指摘されているHLA-DRB1(*)1502との強い連鎖不平衡係数を示した(R=0.659)。これら2つの1塩基多型は，日本人潰瘍性大腸炎の疾患感受性に影響を与えることが示唆された。

Key words : ulcerative colitis, IKBL gene, polymorphism, susceptibility