福島医学雑誌 55 巻 3 号　2005

〔総　　説〕

プロバイオティクスによる炎症性腸疾患治療

片倉　響子，小原　勝敏，佐藤由紀夫

福島県立医科大学医学部内科学第二講座

（受付　2005年7月25日）

Probiotics Therapy in Inflammatory Bowel Disease

KYOKO KATAKURA, KATSUTOSHI OBARA and YUKIO SATO

Department of Internal Medicine II, Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima

要旨: 近年，“腸内細菌叢のバランスを改善させ，宿主にとって有益な効果をもたらす生きた微生物およびそれを含む食品” として，プロバイオティクスが注目されている。いわゆる整腸作用のみならず，粘膜免疫系の刺激とサイトカインバランスの調節作用により，発癌抑制，炎症性腸疾患やアレルギーの軽減と予防，感染防御などの幅広い機能が示されている。炎症性腸疾患の原因は遺伝因子，環境因子，免疫学的異常などが複雑に絡み合っていると考えられ，食事も重要な環境因子の一つであり，また腸内細菌叢の関与も示唆されている。 我々は，自然免疫の認識機構であるToll-like receptor (TLR) 9のリガンドである細菌の持つ非メチル化DNAが，マウス腸炎モデルにおいて腸炎発症を抑制することを示し，さらにプロバイオティクスによるマウス腸炎の抑制効果もTLR9シグナル伝達を介することを明らかにした。食品により，腸内細菌バランスを変化させ改善することにより腸管炎症を抑えるというプロバイオティクスのコンセプトは，従来の治療法とは異なりまた副作用も少なく，炎症性腸疾患に対する治療法の一選択肢として，今後ますます研究の進むことが期待される。

索引用語: プロバイオティクス，炎症性腸疾患，Toll-like receptor (TLR)

Abstract: Probiotics are viable commensal microorganisms that confer health benefits to the host by the following means: production of various antimicrobial metabolites, inhibition of pathogenic enteric bacteria, improvement of epithelial and mucosal barrier function, neutralization of dietary carcinogens, and alter immunoregulation.　The etiology of inflammatory bowel disease (IBD) is multifactorial, involving susceptibility genes and environmental factors, such as intestinal microflora or their products, and it is the interaction of these factors with the immune system that leads to dysregulated mucosal immunity and intestinal inflammation. Bacterial DNA which contained unmethylated CpG motifs activate innate immunity via Toll-like receptor (TLR) 9.　We have shown that CpG DNA prevent the colitis in mouse models, and TLR9 signaling is essential in mediating the anti-inflammatory effect of probiotics.　Although current clinical support is weak, probiotic therapy has been effective for the attenuation of experimental colitis, prevention of pouchitis, and ulcerative colitis.　Therapeutic manipulation of luminal microecology has considerable potential as physiologic nontoxic approach to treating and maintaining medically induced remission.　Research is focusing on establishing the mechanism of action, so that treatments with individually tailored properties are developed and innovative approaches are explored.

Key words: Probiotics, Inflammatory bowel disease, Toll-like receptor