福島医学雑誌 55 巻 1 号　2005

〔総　　説〕

母児間ウィルス垂直感染機序の解明と感染予防

大戸　　斉

福島県立医科大学附属病院輸血・移植免疫部

（受付　2005年1月13日）

Mother-to-Infant Transmission of Viruses

HITOSHI OHTO

Division of Blood Transfusion and Transplantation Immunology,
Fukushima Medical University School of Medicine, Fukushima

要旨: 妊婦がウィルスに感染していると，胎児・新生児にも感染して，その児に重大な疾病をきたすことがある。母児間ウィルス垂直感染の多くは分娩時に生じる母児間輸血現象に伴う一種の “輸血感染症” と捉えることが出来る。それゆえに，主たる機序として，母から児に移行するウィルス量（ウィルス濃度と母児間輸血量によって規定される）が感染閾値を越えた場合に感染が成立すると仮説する。
   母児感染の危険因子には，1) 母体血中のウィルス濃度，2) 母子間の輸血量（分娩様式)，3) 母子間輸血の発生時期，4) 細胞関連ウィルスか否か，5) 母体血中の中和抗体濃度，6) ヒト免疫不全ウィルス（HIV）など他ウィルスの同時感染，7) 胎盤炎症の有無などが想定されている。
   このうち，母体血中のウィルス濃度は最も重要な因子で，ウィルス濃度が高いキャリア（B型肝炎ウィルス（HBV）のeAg陽性，G型肝炎ウィルスなど）では母子感染は半数以上に成立する。逆に通常，妊婦のウィルス濃度が低いHBVのeAb陽性，TTウィルスでは母子感染はごく稀である。われわれは各種ウィルス濃度と子の感染成立率の観察から，一般に10⁶/mL近辺に感染閾値があるものと推定している。HIV感染妊婦には抗ウィルス剤を投与して，ウィルス濃度を低下させて分娩に臨むことにより，母子感染率を低減させている。
   次に重要なのは，母体から胎児に移行する母児間輸血量である。妊娠中にも微量の母児間輸血は生じているが，分娩時の母児間輸血量は多く，感染規定因子となりうる。その量は予定帝王切開分娩(約2 mL)では少ないが，経膣分娩（約3.6 mL)，緊急帝王切開分娩（約5 mL）では多い。HIV感染妊婦には前述したウィルス化学療法に加えて，予定帝王切開分娩の有効性が確立し，併用することで感染率は2〜4% に抑えられる。
   いくつかのウィルスの母子感染は児に移行するトータルなウィルス量を減少させることで優位に予防可能である。しかし，これらの介入によって生じる母と児への危険性の増加も考慮に入れて治療選択を進める。

索引用語: 母児間垂直感染，母子間微少輸血，予定帝王切開，B型肝炎ウィルス，C型肝炎ウィルス

Abstract: Mother-to-infant transmission of viruses, a kind of blood transfusion-associated infections, can be involved via maternofetal microtransfusion.　We hypothesized that vertical transmission occurs when the viral load, which is determined by the maternal viral concentration and the maternofetal transfusion, exceeds a threshold of infection.
   Some factors have been considered to be associated with infection, including viral concentration of maternal circulation, volume of maternofetal transfusion, cellular or cell free virus, timing of microtransfusion, presence or not of maternal neutralizing antibody, coinfection of other virus, and inflammation of the placenta.　In higher viral concentration of maternal blood such as hepatitis B virus (HBV) carriers with e-antigen, and hepatitis G virus carriers, newborns born to these mothers are infected with the viruses frequently (>50%) via vertical transmission when no prophylaxis is done.　On the other hand, infants born to mothers with lower concentrations (e.g., HBV carriers with e-antibody, and TT virus carriers) are rarely infected.　Our observations for viruses have revealed that the threshold for transmission is in around 10⁶/mL of maternal blood.
   Maternofetal microtransfusion is also critical for determining transmission.　Perinatal period microtransfusion is dependent on delivery modes;least for elective caesarean section (2 mL), but more for vaginal delivery (3.6 mL) and largest for emergent caesarean section (5 mL).　Combined intervention, antiviral chemotherapy and elective caesarean section, for HIV infected pregnant women has minimized the vertical transmission incidence for newborns born to infected mothers.
   Decreasing the viral load of viruses from mother to infant is effective in decreasing a transmission rate, however, attention should be paid for the benefit-to-risk for both mother and infant.

Key words: vertical transmission, maternofetal microtransfusion, elective cesarean delivery, hepatitis B virus, hepatitis C virus